La historia se desarrolla en Texas en 1858, tres años antes de estallar la Guerra de Secesión. Un dentista alemán y cazador de recompensas, el doctor King Schultz consigue liberar a Django, un esclavo negro vendido a los hermanos Speck. Después de «comprar» a Django, Schultz se vale de él para encontrar a los criminales más buscados del Sur como los tres hermanos Brittle (antiguos esclavistas que oprimieron a Django), vivos o muertos, sobre los que pesan sendas recompensas. A cambio, Schultz ofrecerá a Django su libertad y le enseñará el oficio de cazarrecompensas, enseñándole a usar la pistola.
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